1：銀屑病關(guān)節(jié)炎(Psoriatic arthritis，PsA)簡(jiǎn)介

      阿普斯特(Apremilast)于2014年被FDA批準(zhǔn)，是一種治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的口服藥，商品名為Otezla。銀屑病關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)炎的一種，銀屑病在關(guān)節(jié)炎患者中較為常見(jiàn)，大約有15%的關(guān)節(jié)病人會(huì)患有此類(lèi)疾病。該病會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)受到傷害，晚期形成關(guān)節(jié)強(qiáng)直，導(dǎo)致殘廢。同時(shí)銀屑病關(guān)節(jié)炎影響到患者的形象和自信，很多人因此而受到精神打擊。目前，我國(guó)的關(guān)節(jié)炎患者有1億以上，且人數(shù)在不斷增加。其中銀屑病關(guān)節(jié)炎患者大概有1500萬(wàn)人，市場(chǎng)規(guī)模很大。

在阿普斯特被批準(zhǔn)之前，治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的藥物主要有非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)，激素，TNF抑制劑和優(yōu)特克單抗（ustekinumab,2013年 FDA批準(zhǔn)）。阿普斯特的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是優(yōu)特克單抗，其2013年的銷(xiāo)售額達(dá)到15億美元。但相比單抗，阿普斯特的優(yōu)勢(shì)是小分子口服藥物，方便患者使用。同時(shí)，除了治療銀屑病關(guān)節(jié)炎外，阿普斯特正在做其它慢性炎癥的治療研究，比如 強(qiáng)直性脊柱炎，白塞氏病和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。據(jù)預(yù)測(cè)該藥物到2020年能達(dá)到20.5億美元的年銷(xiāo)售額，見(jiàn)下圖。

2：阿普斯特化學(xué)

阿普斯特是一種小分子磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制劑。PDE4抑制作用導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加。阿普斯特在銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)揮的治療作用的特異性機(jī)制尚未明確確定。

3：項(xiàng)目目前進(jìn)展

目前文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法，必須用到比較昂貴的起始原料，從而導(dǎo)致成本較高；同時(shí)還需要用到有機(jī)金屬試劑，而這個(gè)因素導(dǎo)致不利于工藝放大。我公司利用自我開(kāi)發(fā)的合成路線，選用價(jià)格便宜而且易得的起始原料，同時(shí)避免了活潑金屬試劑的應(yīng)用。本路線我們具體完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)，相關(guān)專(zhuān)利正在申請(qǐng)中。

目前已經(jīng)完成所有小試工藝，而且合成了其消旋體和另外一個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。利用我們自己開(kāi)創(chuàng)的合成方法，現(xiàn)在能夠做到公斤級(jí)規(guī)模。目前我們能夠提供每步中間體小樣，包括兩個(gè)異構(gòu)體，同時(shí)有完整的相關(guān)譜圖。我們希望尋求合作伙伴，共同加快推進(jìn)中試工藝研究，并進(jìn)行后續(xù)申報(bào)準(zhǔn)備。
 

4：公司簡(jiǎn)介及聯(lián)系方式

達(dá)諾康科技（北京）有限公司（www.rundongbijou.com.cn）是一個(gè)專(zhuān)注化學(xué)、創(chuàng)新醫(yī)藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售為一體的高科技創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)；公司致力于設(shè)計(jì)、研發(fā)以及生產(chǎn)一系列新型藥物中間體和分子骨架，并建立一個(gè)擁有1000多個(gè)化合物的目錄產(chǎn)品庫(kù)。 公司兩位創(chuàng)始人均具有十年以上的醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

聯(lián)系人：劉清平博士

電  話(huà)：010-52967155；13811891698；15810661297

地  址：北京昌平沙河工業(yè)城南一層132號(hào)

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